నేపథ్యం

AHU-377 హెమికల్షియం ఉప్పు AHU-377 యొక్క హెమికల్షియం ఉప్పు రూపం. ఇది 5 nM [1] IC50 విలువ కలిగిన నెప్రిలిసిన్ యొక్క నిరోధకం.

AHU-377 మరియు యాంజియోటెన్సిన్ II AT1 గ్రాహక విరోధి వల్సార్టన్ LCZ696ను 1:1 మోలార్ నిష్పత్తిలో కంపోజ్ చేస్తాయి. LCZ696 అనేది యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ నెప్రిలిసిన్ ఇన్హిబిటర్. ఇది రక్తపోటును తగ్గిస్తుంది మరియు గుండె వైఫల్యం చికిత్సకు ఒక నవల ఔషధంగా ఉండవచ్చు. AHU-377 అనేది ప్రో-డ్రగ్, ఇది ఇథైల్ ఈస్టర్ యొక్క ఎంజైమాటిక్ క్లీవేజ్ ద్వారా క్రియాశీల రూపం LBQ657గా మార్చబడుతుంది. AHU-377(30 మరియు 100 mg/kg, PO) DAHI-SS ఎలుకలలో మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో యాంటీహైపెర్టెన్సివ్ ప్రభావాన్ని కలిగిస్తుందని నివేదించబడింది. కానీ DOCA-ఉప్పు హైపర్‌టెన్సివ్ ఎలుకలలో, ఇది బలహీనమైన తగ్గింపును చూపుతుంది [2, 3].

సూచనలు:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, యువాన్ A, బెర్రీ C, Sakane Y, Trapani A. డైకార్బాక్సిలిక్ యాసిడ్ డిపెప్టైడ్ న్యూట్రల్ ఎండోపెప్టిడేస్ ఇన్హిబిటర్స్. J మెడ్ కెమ్. 1995 మే 12; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, వాన్ డెర్ మీర్ P. గుండె వైఫల్యం చికిత్సలో వల్సార్టన్ + AHU377 (LCZ696) యొక్క సంభావ్య పాత్ర. ఎక్స్‌పర్ట్ ఒపిన్ ఇన్వెస్టిగ్ డ్రగ్స్. 2013 ఆగస్టు;22(8):1041-7.
[3] లక్ష్మీనారాయణ జి హెగ్డే, సిసిలే యు, చెరువు మాధవి మరియు ఇతరులు. వాల్యూమ్-ఆధారిత రక్తపోటు యొక్క రెండు ఎలుక నమూనాలలో AHU-377, శక్తివంతమైన నెప్రిలిసిన్ నిరోధకం యొక్క తులనాత్మక సామర్థ్యం. BMC ఫార్మకాలజీ 2011, 11(సప్లి 1):P33.

రసాయన నిర్మాణం