నేపథ్యం

రివరోక్సాబాన్, 5-క్లోరో-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -కార్బాక్సమైడ్, కారకం Xa యొక్క శక్తివంతమైన చిన్న-మాలిక్యూల్ ఇన్హిబిటర్, ఇది ఒక క్లిష్టమైన దశలో గడ్డకట్టే కారకం. రక్తం గడ్డకట్టే మార్గం త్రాంబిన్ ఉత్పత్తికి మరియు గడ్డకట్టడానికి దారితీస్తుంది. రివరోక్సాబాన్ Tyr288 మరియు క్లోరోథియోఫెన్ మోయిటీ యొక్క క్లోరిన్ ప్రత్యామ్నాయం యొక్క పరస్పర చర్య ద్వారా కారకం Xa యొక్క S1 పాకెట్‌లో Tyr288తో బంధిస్తుంది. నిరోధం రివర్సిబుల్ (koff = 5x10-3s-1), వేగవంతమైనది (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), మరియు ఏకాగ్రత-ఆధారిత పద్ధతిలో (Ki = 0.4 nmol/L). రివరోక్సాబాన్ ప్రస్తుతం VTE చికిత్స, అక్యూట్ కరోనరీ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులలో హృదయనాళ సంఘటనల నివారణ, కర్ణిక దడ ఉన్న రోగులలో స్ట్రోక్ నివారణ కోసం అధ్యయనం చేయబడుతోంది.

సూచన

ఎలిసబెత్ పెర్జ్‌బోర్న్, సుసాన్ రోహ్రిగ్, అలెగ్జాండర్ స్ట్రాబ్, డాగ్మార్ కుబిట్జా, వోల్ఫ్‌గ్యాంగ్ ముయెక్ మరియు వోల్కర్ లాక్స్. రివరోక్సాబాన్: కొత్త నోటి కారకం Xa నిరోధకం. ఆర్టెరియోస్క్లెర్ థ్రాంబ్ వాస్క్ బయోల్ 2010; 30(3): 376-381

వివరణ

రివరోక్సాబాన్ (BAY 59-7939) అత్యంత శక్తివంతమైనది,సెలెక్టివ్ మరియు డైరెక్ట్ ఫ్యాక్టర్ Xa (FXa) ఇన్హిబిటర్, యాంటీ-ఎఫ్ఎక్స్ఎ పొటెన్సీ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM)లో బలమైన లాభం సాధించింది.

ఇన్ విట్రో

రివరోక్సాబాన్ (BAY 59-7939) అనేది ధమని మరియు సిరల త్రాంబోసిస్ నివారణ మరియు చికిత్స కోసం అభివృద్ధిలో ఉన్న నోటి, డైరెక్ట్ ఫ్యాక్టర్ Xa (FXa) నిరోధకం. రివరోక్సాబాన్ ఇతర సెరైన్ ప్రోటీజ్‌ల కంటే > 10 000 రెట్లు ఎక్కువ ఎంపికతో మానవ FXa (Ki 0.4 nM)ని పోటీగా నిరోధిస్తుంది; ఇది ప్రోథ్రాంబినేస్ చర్యను కూడా నిరోధిస్తుంది (IC50 2.1 nM). ఎలుక ప్లాస్మా (IC50 290 nM) కంటే రివరోక్సాబాన్ మానవ మరియు కుందేలు ప్లాస్మా (IC50 21 nM)లో అంతర్జాత FXaని మరింత శక్తివంతంగా నిరోధిస్తుంది. ఇది మానవ ప్లాస్మాలో ప్రతిస్కందక ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తుంది, ప్రోథ్రాంబిన్ సమయాన్ని (PT) రెట్టింపు చేస్తుంది మరియు పాక్షిక త్రాంబోప్లాస్టిన్ సమయాన్ని 0.23 మరియు 0.69 వద్ద సక్రియం చేస్తుంది.μM, వరుసగా.

రివరోక్సాబాన్ (BAY 59-7939) అనేది శక్తివంతమైన మరియు ఎంపిక, ప్రత్యక్ష FXa నిరోధకం, ఇది అద్భుతమైన వివో కార్యాచరణ మరియు మంచి నోటి జీవ లభ్యతతో ఉంటుంది. రివరోక్సాబాన్ (BAY 59-7939), త్రంబస్ ఇండక్షన్‌కు ముందు iv బోలస్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది, త్రంబస్ ఏర్పడటాన్ని తగ్గిస్తుంది (ED50 0.1 mg/kg), FXa నిరోధిస్తుంది మరియు PT మోతాదును ఆధారపడి పొడిగిస్తుంది. PT మరియు FXa ED50 వద్ద కొద్దిగా ప్రభావితమవుతాయి (వరుసగా 1.8 రెట్లు పెరుగుదల మరియు 32% నిరోధం). 0.3 mg/kg వద్ద (మోతాదు త్రంబస్ ఏర్పడటాన్ని దాదాపు పూర్తిగా నిరోధిస్తుంది), రివరోక్సాబాన్ మధ్యస్తంగా PTని పొడిగిస్తుంది (3.2±0.5 రెట్లు) మరియు FXa కార్యాచరణను నిరోధిస్తుంది (65±3%).

నిల్వ

రసాయన నిర్మాణం