వివరణ

Ribociclib (LEE01) అనేది వరుసగా 10 nM మరియు 39 nM యొక్క IC50 విలువలతో అత్యంత నిర్దిష్టమైన CDK4/6 నిరోధకం మరియు సైక్లిన్ B/CDK1 కాంప్లెక్స్‌కు వ్యతిరేకంగా 1,000 రెట్లు తక్కువ శక్తివంతమైనది.

విట్రోలో

నాలుగు-లాగ్ డోస్ పరిధిలో (10 నుండి 10,000 nM) రిబోసిక్లిబ్ (LEE011)తో 17 న్యూరోబ్లాస్టోమా సెల్ లైన్ల ప్యానెల్‌ను చికిత్స చేయడం.రిబోసిక్లిబ్‌తో చికిత్స పరిశీలించిన 17 న్యూరోబ్లాస్టోమా కణ తంతువులలో 12 (అంటే IC50=306) నియంత్రణకు సంబంధించి సబ్‌స్ట్రేట్ అనుబంధ పెరుగుదలను గణనీయంగా నిరోధిస్తుంది.±68 nM, సెన్సిటివ్ లైన్‌లను మాత్రమే పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, ఇక్కడ సున్నితత్వం 1 కంటే తక్కువ IC50గా నిర్వచించబడిందిμM. రెండు న్యూరోబ్లాస్టోమా సెల్ లైన్‌ల (BE2C మరియు IMR5) రిబోసిక్లిబ్ చికిత్స CDK4/6 నిరోధానికి సున్నితత్వాన్ని ప్రదర్శించడం వలన కణ చక్రం యొక్క G0/G1 దశలో కణాల మోతాదు-ఆధారిత సంచితం ఏర్పడుతుంది.ఈ G0/G1 అరెస్ట్ వరుసగా 100 nM (p=0.007) మరియు 250 nM (p=0.01) యొక్క రిబోసిక్లిబ్ సాంద్రతలలో ముఖ్యమైనది.

BE2C, NB-1643 (MYCN యాంప్లిఫైడ్, సెన్సిటివ్ ఇన్ విట్రో), లేదా EBC1 (నాన్-యాంప్లిఫైడ్, రెసిస్టెంట్ ఇన్ విట్రో) జెనోగ్రాఫ్ట్‌లను కలిగి ఉన్న CB17 ఇమ్యునో డిఫిషియంట్ ఎలుకలకు రిబోసిక్లిబ్ (LEE011/kg) లేదా 20 mgతో 21 రోజుల పాటు ప్రతిరోజూ ఒకసారి చికిత్స చేస్తారు. వాహన నియంత్రణ.ఈ మోతాదు వ్యూహం బాగా సహించబడుతుంది, ఎందుకంటే ఏ జినోగ్రాఫ్ట్ మోడల్‌లో బరువు తగ్గడం లేదా విషపూరితం యొక్క ఇతర సంకేతాలు గమనించబడవు.BE2C లేదా 1643 జెనోగ్రాఫ్ట్‌లను (రెండూ, p <0.0001) కలిగి ఉన్న ఎలుకలలో 21 రోజుల చికిత్సలో కణితి పెరుగుదల గణనీయంగా ఆలస్యం అవుతుంది, అయితే చికిత్స తర్వాత పెరుగుదల మళ్లీ ప్రారంభమైంది.

నిల్వ

రసాయన నిర్మాణం