నేపథ్య

టికాగ్రెలర్ అనేది P2Y12 రిసెప్టర్ [1]కి ఒక నవల విరోధి.

Ticagrelor P2Y12 గ్రాహకానికి వ్యతిరేకంగా ప్లేట్‌లెట్‌పై ADP యొక్క ప్రోథ్రాంబోటిక్ ప్రభావాలను నిరోధిస్తుందని నివేదించబడింది.Ticagrelor ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్ ఎక్స్ వివో యొక్క పూర్తి నిరోధాన్ని చూపించింది.అదనంగా టికాగ్రెలర్ మానవునిలో ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్ యొక్క మోతాదు-ఆధారిత నిరోధాన్ని సూచించింది.ఇవి కాకుండా, టికాగ్రెలర్ మౌఖికంగా, చురుగ్గా, తిప్పికొట్టే విరోధిని కూడా ప్రదర్శించాడు.ఇతర నిరోధకాల మాదిరిగా కాకుండా, Ticagrelor కూడా జీవక్రియ పరివర్తన లేకుండా P2Y12 గ్రాహకాన్ని నిరోధిస్తున్నట్లు నివేదించింది.అది కాకుండా, Ticagrelor మొదటి థియోనోపైరిడిన్ యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ ఏజెంట్ మరియు ప్రధానంగా CYP3A4 మరియు CYP2C19 [1][2] ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది.

ప్రస్తావనలు:
[1] జౌ D1, ఆండర్సన్ TB, గ్రిమ్ SW.టికాగ్రెలర్‌తో సంభావ్య డ్రగ్-డ్రగ్ ఇంటరాక్షన్‌ల ఇన్ విట్రో మూల్యాంకనం: సైటోక్రోమ్ P450 రియాక్షన్ ఫినోటైపింగ్, ఇన్హిబిషన్, ఇండక్షన్ మరియు డిఫరెన్షియల్ కైనటిక్స్.డ్రగ్ మెటాబ్ డిస్పోస్.2011 ఏప్రిల్;39(4):703-10.
[2] లి Y1, ల్యాండ్‌క్విస్ట్ సి, గ్రిమ్ SW.ఎలుకలు, ఎలుకలు మరియు మార్మోసెట్లలో టికాగ్రెలర్ యొక్క స్థానభ్రంశం మరియు జీవక్రియ, నవల P2Y12 గ్రాహక విరోధి.డ్రగ్ మెటాబ్ డిస్పోస్.2011 సెప్టెంబర్;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.ఎపబ్ 2011 జూన్ 13.

వివరణ

Ticagrelor (AZD6140) అనేది ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్ చికిత్స కోసం రివర్సిబుల్ ఓరల్ P2Y12 రిసెప్టర్ యాంటీగానిస్ట్.

విట్రోలో

టికాగ్రెలర్ అడెనోసిన్ 5 యొక్క ఎక్కువ నిరోధాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది′-డైఫాస్ఫేట్ (ADP)–ప్రేరేపిత Ca2+ విడుదల ప్లేట్‌లెట్స్ vs ఇతర P2Y12R వ్యతిరేకులు.P2Y12R విరోధానికి మించిన టికాగ్రెలర్ యొక్క ఈ అదనపు ప్రభావం ప్లేట్‌లెట్స్‌పై సమతౌల్య న్యూక్లియోసైడ్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ 1 (ENT1)ని నిరోధించే టికాగ్రెలర్ యొక్క పర్యవసానంగా ఉంది, ఇది ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ అడెనోసిన్ పేరుకుపోవడానికి మరియు Gs-కపుల్డ్ అడెనోసిన్ A2A రిసెప్టోర్సిన్ A2A క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది.B16-F10 కణాలు సెలైన్-ట్రీట్ చేయబడిన ఎలుకలతో పోలిస్తే టికాగ్రెలర్-చికిత్స చేసిన ఎలుకల నుండి ప్లేట్‌లెట్‌లతో తగ్గిన పరస్పర చర్యను ప్రదర్శిస్తాయి[2].

B16-F10 మెలనోమా ఇంట్రావీనస్ మరియు ఇంట్రాస్ప్లెనిక్ మెటాస్టాసిస్ మోడల్‌లలో, టికాగ్రెలర్ (10 mg/kg) యొక్క క్లినికల్ డోస్‌తో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలు ఊపిరితిత్తుల (84%) మరియు కాలేయం (86%) మెటాస్టేజ్‌లలో గణనీయమైన తగ్గింపులను ప్రదర్శిస్తాయి.ఇంకా, సెలైన్-ట్రీట్ చేయబడిన జంతువులతో పోలిస్తే టికాగ్రెలర్ చికిత్స మనుగడను మెరుగుపరుస్తుంది.ఇదే విధమైన ప్రభావం 4T1 రొమ్ము క్యాన్సర్ నమూనాలో గమనించబడింది, టికాగ్రెలర్ చికిత్స తర్వాత ఊపిరితిత్తుల (55%) మరియు ఎముక మజ్జ (87%) మెటాస్టేజ్‌లలో తగ్గింపులు[2].టికాగ్రెలర్ (1-10 mg/kg) యొక్క ఒకే నోటి పరిపాలన ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌పై మోతాదు-సంబంధిత నిరోధక ప్రభావాన్ని కలిగిస్తుంది.Ticagrelor, అత్యధిక మోతాదులో (10 mg/kg) మోతాదు తీసుకున్న తర్వాత 1 h వద్ద ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌ను గణనీయంగా నిరోధిస్తుంది మరియు మోతాదు తీసుకున్న 4 h వద్ద గరిష్ట నిరోధం గమనించబడుతుంది.

నిల్వ

4°సి, కాంతి నుండి రక్షించండి, నత్రజని క్రింద నిల్వ చేయబడుతుంది

* ద్రావకంలో : -80°సి, 6 నెలలు;-20°సి, 1 నెల (కాంతి నుండి రక్షించండి, నత్రజని క్రింద నిల్వ చేయబడుతుంది)

రసాయన నిర్మాణం