LOXO-101 1223403-58-4
నేపథ్య
IC50: అన్ని TRK కుటుంబ సభ్యుల నిరోధానికి తక్కువ నానోమోలార్ పరిధి
LOXO-101 అనేది ట్రోపోమియోసిన్ రిసెప్టర్ కినాసెస్ (TRK) నిరోధకం.
న్యూరోట్రోఫిన్ గ్రాహకాల యొక్క TRK కుటుంబం మరియు వాటి న్యూరోట్రోఫిన్ లిగాండ్లు న్యూరాన్ పెరుగుదల, భేదం మరియు మనుగడను నియంత్రిస్తాయి.
విట్రోలో: మునుపటి అధ్యయనంలో, KR చుట్టూ 1,000 nM మరియు ATP సాంద్రతలతో TRK కాని కైనేసుల ప్యానెల్కు వ్యతిరేకంగా ఆఫ్-టార్గెట్ కినేస్ ఎంజైమ్ నిరోధం కోసం LOXO-101 అంచనా వేయబడింది. TRO యేతర కైనేస్ కోసం మాత్రమే LOXO-101 50% కంటే ఎక్కువ నిరోధం కలిగి ఉందని ఫలితాలు చూపించాయి, ఇది 576 nM యొక్క IC50 తో TNK2. అంతేకాకుండా, సంబంధిత HERG నిరోధం లేదా సుదీర్ఘ QT పరిశీలన కూడా లేవు [1].
వివోలో: జంతు అధ్యయనం లోవో -101 వివో కణితి పెరుగుదలను నిరోధించగలదని కనుగొంది. KM12 కణాలతో ఇంజెక్ట్ చేయబడిన అథైమిక్ న్యూడ్ ఎలుకలను ప్రతిరోజూ 2 వారాలపాటు LOXO-101 తో మౌఖికంగా చికిత్స చేశారు, మరియు మోతాదు-ఆధారిత కణితి నిరోధం గమనించబడింది, ఇది ఇన్-వివో కణితి పెరుగుదలను నిరోధించే LOXO-101 సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తుంది [1].
క్లినికల్ ట్రయల్: అధునాతన ఘన కణితులు ఉన్న రోగులలో మల్టీసెంటర్ ఫేజ్ I డోస్-ఎస్కలేషన్ స్టడీ (క్లినికల్ ట్రయల్స్.గోవ్ నం. NCT02122913) లోక్సో -101 యొక్క భద్రత మరియు పికెను అంచనా వేయడానికి 2014 లో నిర్వహించబడింది. రోగులు రోజూ ఒకటి లేదా రెండుసార్లు మోతాదులో 28 రోజుల నిరంతర మోతాదును పెంచుతారు. TRK ఆంకోజీన్లను నిరోధించడానికి LOXO-101 యొక్క ఉచిత ప్లాస్మా స్థాయిలు జీవశాస్త్రపరంగా సంబంధిత సాంద్రతలలో ఉన్నాయని ప్రాథమిక PK మరియు భద్రతా డేటా సూచిస్తున్నాయి. ఈ అధ్యయనంలో, మొదటి మరియు ఏకైక రోగి TRK ఫ్యూజన్ మరియు లోక్సో -101 చికిత్సతో కనిపించే వేగవంతమైన క్లినికల్ ట్యూమర్ రిగ్రెషన్ చూపించారు [1].
సూచన:
[1] డోబెలే RC మరియు ఇతరులు. ట్రోపోమియోసిన్-సంబంధిత కినేస్ ఇన్హిబిటర్ LOXO-101 కు ప్రతిస్పందనతో మృదు కణజాల సర్కోమా ఉన్న రోగిలో ఆంకోజెనిక్ NTRK ఫ్యూజన్. క్యాన్సర్ డిస్కోవ్ .2015 అక్టోబర్; 5 (10): 1049-57.
వివరణ
లారోట్రెక్టినిబ్ (లోక్సో -101) అనేది ట్రోపోమియోసిన్-సంబంధిత కినేస్ (టిఆర్కె) కుటుంబ గ్రాహకాల యొక్క ఎటిపి-పోటీ నోటి, ఎంపిక నిరోధకం, మూడు ఐసోఫామ్లకు (టిఆర్కెఎ, బి, మరియు సి) తక్కువ నానోమోలార్ 50% నిరోధక సాంద్రతలతో ఉంటుంది.
క్లినికల్ ట్రయల్
ఎన్సిటి నంబర్ | స్పాన్సర్ | పరిస్థితి | ప్రారంబపు తేది |
దశ |
NCT03025360 | బేయర్ | కణితులు NTRK ఫ్యూజన్ను ఆశ్రయిస్తాయి |
|
|
NCT02637687 | బేయర్ | ఘన కణితులు NTRK ఫ్యూజన్ను ఆశ్రయిస్తాయి | డిసెంబర్ 16, 2015 |
దశ 1 | దశ 2 |
NCT02122913 | బేయర్ | ఘన కణితులు NTRK ఫ్యూజన్ను ఆశ్రయిస్తాయి | మే 4, 2014 |
దశ 1 |
NCT03213704 | నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ (ఎన్సిఐ) | అధునాతన ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | పునరావృత ఎపెండిమోమా | పునరావృత ఎవింగ్ సర్కోమా + పరిధీయ ఆదిమ న్యూరోఎక్టోడెర్మల్ కణితి | పునరావృత గ్లియోమా | పునరావృత హెపాటోబ్లాస్టోమా | పునరావృత లాంగర్హాన్స్ సెల్ హిస్టియోసైటోసిస్ | పునరావృత ప్రాణాంతక సూక్ష్మక్రిమి మాలోబ్లాస్ట్ | నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా | పునరావృత ఆస్టియోసార్కోమా | పునరావృత రాబ్డోయిడ్ కణితి | పునరావృత రాబ్డోమియోసార్కోమా | పునరావృత మృదు కణజాలం సార్కోమా | వక్రీభవన ఎపెండిమోమా | వక్రీభవన ఎవింగ్ సర్కోమా + పరిధీయ ఆదిమ న్యూరోఎక్టోడెర్మల్ కణితి | వక్రీభవన గ్రెమోటో. ప్రాణాంతక గ్లియోమా | వక్రీభవన ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | వక్రీభవన న్యూరోబ్లాస్టోమా | వక్రీభవన నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా | వక్రీభవన ఆస్టియోసార్కోమా | వక్రీభవన ప్రాథమిక కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ నియోప్లాజమ్ | వక్రీభవన రాబ్డోమియోసార్కోమా | వక్రీభవన రాబ్డోమియోసార్కోమా | విల్మ్స్. | జూలై 24, 2017 |
దశ 2 |
NCT02465060 | నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ (ఎన్సిఐ) | అధునాతన ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | మూత్రాశయ కార్సినోమా | రొమ్ము కార్సినోమా | గర్భాశయ కార్సినోమా | పెద్దప్రేగు కార్సినోమా | కొలొరెక్టల్ కార్సినోమా | ఎండోమెట్రియల్ కార్సినోమా | ఎసోఫాగియల్ కార్సినోమా | గ్యాస్ట్రిక్ కార్సినోమా | గ్లియోమా | హెడ్ మరియు మెడ కార్సినోమా | కిడ్నీ లిసివర్. | ప్రాణాంతక గర్భాశయ నియోప్లాజమ్ | మెలనోమా | అండాశయ కార్సినోమా | ప్యాంక్రియాటిక్ కార్సినోమా | ప్లాస్మా సెల్ మైలోమా | ప్రోస్టేట్ కార్సినోమా | రెక్టల్ కార్సినోమా | పునరావృత మూత్రాశయ కార్సినోమా | పునరావృత రొమ్ము క్యాన్సర్ | పునరావృత గర్భాశయ కార్సినోమా | పునరావృత కార్లోనోకా | | పునరావృత గ్లియోమా | పునరావృత తల మరియు మెడ క్యాన్సర్ | పునరావృత కాలేయ కార్సినోమా | పునరావృత lung పిరితిత్తుల కార్సినోమా | పునరావృత లింఫోమా | పునరావృత ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | పునరావృత మెలనోమా | పునరావృత అండాశయ కార్సినోమా | పునరావృత ప్యాంక్రియాటిక్ కార్సినోమా | పునరావృత కార్లోనోమా | పునరావృత స్కిన్ కార్సినోమా | పునరావృత థైరాయిడ్ గ్రంథి కార్సినోమా | పునరావృత గర్భాశయ కార్పస్ క్యాన్సర్ | వక్రీభవన లింఫోమా | వక్రీభవన ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | వక్రీభవన ప్లాస్మా సెల్ మైలోమా | స్కిన్ కార్సినోమా | థైరాయిడ్ గ్రంథి కార్సినోమా | గర్భాశయ కార్పస్ క్యాన్సర్ | ఆగస్టు 12, 2015 |
దశ 2 |
NCT03834961 | చిల్డ్రన్స్ ఆంకాలజీ గ్రూప్ | నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ (NCI) | కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ నియోప్లాజమ్ | ఇన్ఫాంటైల్ ఫైబ్రోసార్కోమా | పునరావృత తీవ్రమైన లుకేమియా | వక్రీభవన తీవ్రమైన లుకేమియా | ఘన నియోప్లాజమ్ | సెప్టెంబర్ 18, 2019 |
దశ 2 |
NCT04142437 | బేయర్ | స్థానికంగా అడ్వాన్స్డ్ లేదా మెటాస్టాటిక్ సాలిడ్ ట్యూమర్ ఎన్టిఆర్కె జీన్ ఫ్యూజన్ను ఆశ్రయిస్తుంది | ఏప్రిల్ 3, 2020 |
|
NCT03155620 | నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ (ఎన్సిఐ) | అధునాతన ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | ఆన్ అర్బోర్ స్టేజ్ III నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా | ఆన్ అర్బోర్ స్టేజ్ IV నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా | హిస్టియోసైటిక్ సార్కోమా | జువెనైల్ శాంతోగ్రాన్యులోమా | లాంగర్హాన్స్ సెల్ హిస్టియోసైటోసిస్ | ప్రాణాంతక గ్లియోమా | పునరావృత చైల్డ్ రిమోడార్కోమకామ్. పునరావృత హెపాటోబ్లాస్టోమా | పునరావృత లాంగర్హాన్స్ సెల్ హిస్టియోసైటోసిస్ | పునరావృత ప్రాణాంతక సూక్ష్మక్రిమి కణ కణితి | పునరావృత ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | పునరావృత మెడుల్లోబ్లాస్టోమా | పునరావృత న్యూరోబ్లాస్టోమా | పునరావృత నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా | పునరావృత పునరావృత పునరుత్పాదక పునరావృత. | పునరావృత మృదు కణజాల సర్కోమా | వక్రీభవన ఈవింగ్ సర్కోమా | వక్రీభవన గ్లియోమా | వక్రీభవన హెపటోబ్లాస్టోమా | వక్రీభవన లాంగర్హాన్స్ సెల్ హిస్టియోసైటోసిస్ | వక్రీభవన ప్రాణాంతక సూక్ష్మ కణ కణితి | వక్రీభవన ప్రాణాంతక ఘన నియోప్లాజమ్ | వక్రీభవన మెడుల్లోబ్లాస్టోమా | రిఫ్రాక్టరీ | ctory పెరిఫెరల్ ప్రిమిటివ్ న్యూరోఎక్టోడెర్మల్ ట్యూమర్ | వక్రీభవన ప్రాథమిక కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ నియోప్లాజమ్ | వక్రీభవన రాబ్డోయిడ్ కణితి | వక్రీభవన రాబ్డోమియోసార్కోమా | రాబ్డోయిడ్ కణితి | స్టేజ్ III ఆస్టియోసార్కోమా AJCC v7 | స్టేజ్ III సాఫ్ట్ టిష్యూ సార్కోమా AJCC VJC7. | స్టేజ్ IVA ఆస్టియోసార్కోమా AJCC v7 | స్టేజ్ IVB ఆస్టియోసార్కోమా AJCC v7 | విల్మ్స్ ట్యూమర్ | జూలై 24, 2017 |
దశ 2 |
రసాయన నిర్మాణం
ప్రతిపాదన 18 ఆమోదించిన నాణ్యత స్థిరత్వం మూల్యాంకన ప్రాజెక్టులు 4, మరియు 6 ప్రాజెక్టులు ఆమోదం పొందుతున్నాయి.
అధునాతన అంతర్జాతీయ నాణ్యత నిర్వహణ వ్యవస్థ అమ్మకాలకు బలమైన పునాది వేసింది.
నాణ్యత పర్యవేక్షణ నాణ్యత మరియు చికిత్సా ప్రభావాన్ని నిర్ధారించడానికి ఉత్పత్తి యొక్క మొత్తం జీవిత చక్రం ద్వారా నడుస్తుంది.
ప్రొఫెషనల్ రెగ్యులేటరీ వ్యవహారాల బృందం అప్లికేషన్ మరియు రిజిస్ట్రేషన్ సమయంలో నాణ్యమైన డిమాండ్లకు మద్దతు ఇస్తుంది.