నేపథ్యం

Apixaban అనేది మానవ మరియు కుందేలులో వరుసగా 0.08 nM మరియు 0.17 nM యొక్క Ki విలువలతో ఫాక్టర్ Xa యొక్క అత్యంత ఎంపిక మరియు రివర్సిబుల్ ఇన్హిబిటర్[1].

ఫాక్టర్ X, స్టువర్ట్-ప్రోవర్ ఫ్యాక్టర్ అనే పేరుతో కూడా పిలువబడుతుంది, ఇది కోగ్యులేషన్ క్యాస్కేడ్ యొక్క ఎంజైమ్. ఫాక్టర్ X, జలవిశ్లేషణ ద్వారా, కారకం IX రెండింటి ద్వారా కారకం Xaలోకి సక్రియం చేయబడుతుంది. ఫాక్టర్ Xa అనేది గడ్డకట్టే ఫ్యాక్టర్‌థ్రోంబోకినేస్ యొక్క క్రియాశీల రూపం. నిరోధించే ఫాక్టర్ Xa ప్రతిస్కందకం కోసం ప్రత్యామ్నాయ పద్ధతిని అందిస్తుంది. డైరెక్ట్ Xa ఇన్హిబిటర్లు ప్రసిద్ధ ప్రతిస్కందకాలు [2].

ఇన్ విట్రో: హ్యూమన్ ఫ్యాక్టర్ Xa మరియు రాబిట్ ఫ్యాక్టర్ Xa లకు వరుసగా 0.08 nM మరియు 0.17 nM యొక్క Kiతో ఫాక్టర్ Xaపై Apixabanhas అధిక స్థాయి శక్తి, ఎంపిక మరియు సమర్థతను ప్రదర్శించింది [1]. Apixaban సాధారణ మానవ ప్లాస్మా యొక్క గడ్డకట్టే సమయాన్ని 3.6, 0.37, 7.4 మరియు 0.4 μM సాంద్రతలతో (EC2x) పొడిగించింది, ఇవి వరుసగా ప్రోథ్రాంబిన్ సమయం (PT), సవరించిన ప్రోథ్రాంబిన్ సమయం (mPT), సక్రియం చేయబడిన పాక్షిక సమయం (థ్రోంబోపోలాస్టిన్) రెట్టింపు చేయడానికి అవసరం. APTT) మరియు హెప్‌టెస్ట్. అంతేకాకుండా, Apixaban మానవ మరియు కుందేలు ప్లాస్మాలో అత్యధిక శక్తిని చూపించింది, అయితే PT మరియు APTT పరీక్షలలో [3] ఎలుక మరియు కుక్క ప్లాస్మాలో తక్కువ శక్తిని కలిగి ఉంది.

Vivoలో: Apixaban కుక్కలో చాలా తక్కువ క్లియరెన్స్ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) మరియు తక్కువ పరిమాణంలో పంపిణీ (Vdss: 0.2 L/kg)తో అద్భుతమైన ఫార్మకోకైనటిక్స్‌ను ప్రదర్శించింది. అంతేకాకుండా, Apixaban 5.8 గంటల T1/2 మరియు మంచి నోటి జీవ లభ్యత (F: 58%) [1]తో మితమైన సగం జీవితాన్ని కూడా చూపించింది. ఆర్టెరియోవెనస్-షంట్ థ్రాంబోసిస్ (AVST), వీనస్ థ్రాంబోసిస్ (VT) మరియు ఎలక్ట్రికల్ మెడియేటెడ్ కరోటిడ్ ఆర్టరీ థ్రాంబోసిస్ (ECAT) కుందేలు నమూనాలలో, Apixaban EC50 270 nM, 110 nM మరియు 70-డిపెండెంట్ పద్ధతిలో యాంటిథ్రాంబోటిక్ ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేసింది. ]. రాబిట్ ఎక్స్ వివో[4]లో 0.22 μM యొక్క IC50తో Apixaban కారకం Xa కార్యాచరణను గణనీయంగా నిరోధించింది. చింపాంజీలో, Apixaban పంపిణీ యొక్క చిన్న పరిమాణం (Vdss: 0.17 L kg-1), తక్కువ దైహిక క్లియరెన్స్ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) మరియు మంచి నోటి జీవ లభ్యత (F: 59%) [5].

సూచనలు:
పింటో DJP, ఓర్వాట్ MJ, కోచ్ S, మరియు ఇతరులు. 1-(4-మెథాక్సిఫెనిల్)-7-ఆక్సో-6-(4-(2-ఆక్సోపిపెరిడిన్-1-యల్) ఫినైల్)-4, 5, 6, 7-టెట్రాహైడ్రో-1 హెచ్-పైరజోలో [3, 4- సి] పిరిడిన్-3-కార్బాక్సమైడ్ (అపిక్సాబాన్, BMS-562247), అత్యంత శక్తివంతమైన, ఎంపిక, రక్తం గడ్డకట్టే కారకం Xa[J] యొక్క ప్రభావవంతమైన మరియు నోటి ద్వారా జీవ లభ్యత నిరోధకం. జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసినల్ కెమిస్ట్రీ, 2007, 50(22): 5339-5356.
సిద్ధు P S. ప్రత్యక్ష కారకం Xa నిరోధకాలు ప్రతిస్కందకాలు[J].
వాంగ్ PC, క్రైన్ EJ, Xin B, మరియు ఇతరులు. Apixaban, నోటి, ప్రత్యక్ష మరియు అత్యంత ఎంపిక కారకం Xa నిరోధకం: ఇన్ విట్రో, యాంటిథ్రాంబోటిక్ మరియు యాంటీహెమోస్టాటిక్ స్టడీస్[J]. జర్నల్ ఆఫ్ థ్రాంబోసిస్ అండ్ హెమోస్టాసిస్, 2008, 6(5): 820-829.
జాంగ్ డి, హే కె, రాఘవన్ ఎన్, మరియు ఇతరులు. జీవక్రియ, ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు కుందేళ్ళలో కారకం Xa ఇన్హిబిటర్ అపిక్సాబాన్[J] యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్స్. థ్రాంబోసిస్ మరియు థ్రోంబోలిసిస్ జర్నల్, 2010, 29(1): 70-80.
అతను K, లుయెట్జెన్ JM, జాంగ్ D, మరియు ఇతరులు. అపిక్సాబాన్ యొక్క ప్రీక్లినికల్ ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు ఫార్మాకోడైనమిక్స్, ఒక శక్తివంతమైన మరియు సెలెక్టివ్ ఫ్యాక్టర్ Xa ఇన్హిబిటర్[J]. యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ డ్రగ్ మెటబాలిజం అండ్ ఫార్మకోకైనటిక్స్, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban అనేది మానవ మరియు కుందేలులో వరుసగా 0.08 nM మరియు 0.17 nM యొక్క Ki విలువలతో ఫాక్టర్ Xa యొక్క అత్యంత ఎంపిక మరియు రివర్సిబుల్ ఇన్హిబిటర్[1].

ఫాక్టర్ X, స్టువర్ట్-ప్రోవర్ ఫ్యాక్టర్ అనే పేరుతో కూడా పిలువబడుతుంది, ఇది కోగ్యులేషన్ క్యాస్కేడ్ యొక్క ఎంజైమ్. ఫాక్టర్ X, జలవిశ్లేషణ ద్వారా, కారకం IX రెండింటి ద్వారా కారకం Xaలోకి సక్రియం చేయబడుతుంది. ఫాక్టర్ Xa అనేది గడ్డకట్టే ఫ్యాక్టర్‌థ్రోంబోకినేస్ యొక్క క్రియాశీల రూపం. నిరోధించే ఫాక్టర్ Xa ప్రతిస్కందకం కోసం ప్రత్యామ్నాయ పద్ధతిని అందిస్తుంది. డైరెక్ట్ Xa ఇన్హిబిటర్లు ప్రసిద్ధ ప్రతిస్కందకాలు [2].

ఇన్ విట్రో: హ్యూమన్ ఫ్యాక్టర్ Xa మరియు రాబిట్ ఫ్యాక్టర్ Xa లకు వరుసగా 0.08 nM మరియు 0.17 nM యొక్క Kiతో ఫాక్టర్ Xaపై Apixabanhas అధిక స్థాయి శక్తి, ఎంపిక మరియు సమర్థతను ప్రదర్శించింది [1]. Apixaban సాధారణ మానవ ప్లాస్మా యొక్క గడ్డకట్టే సమయాన్ని 3.6, 0.37, 7.4 మరియు 0.4 μM సాంద్రతలతో (EC2x) పొడిగించింది, ఇవి వరుసగా ప్రోథ్రాంబిన్ సమయం (PT), సవరించిన ప్రోథ్రాంబిన్ సమయం (mPT), సక్రియం చేయబడిన పాక్షిక సమయం (థ్రోంబోపోలాస్టిన్) రెట్టింపు చేయడానికి అవసరం. APTT) మరియు హెప్‌టెస్ట్. అంతేకాకుండా, Apixaban మానవ మరియు కుందేలు ప్లాస్మాలో అత్యధిక శక్తిని చూపించింది, అయితే PT మరియు APTT పరీక్షలలో [3] ఎలుక మరియు కుక్క ప్లాస్మాలో తక్కువ శక్తిని కలిగి ఉంది.

Vivoలో: Apixaban కుక్కలో చాలా తక్కువ క్లియరెన్స్ (Cl: 0.02 L kg-1h-1) మరియు తక్కువ పరిమాణంలో పంపిణీ (Vdss: 0.2 L/kg)తో అద్భుతమైన ఫార్మకోకైనటిక్స్‌ను ప్రదర్శించింది. అంతేకాకుండా, Apixaban 5.8 గంటల T1/2 మరియు మంచి నోటి జీవ లభ్యత (F: 58%) [1]తో మితమైన సగం జీవితాన్ని కూడా చూపించింది. ఆర్టెరియోవెనస్-షంట్ థ్రాంబోసిస్ (AVST), వీనస్ థ్రాంబోసిస్ (VT) మరియు ఎలక్ట్రికల్ మెడియేటెడ్ కరోటిడ్ ఆర్టరీ థ్రాంబోసిస్ (ECAT) కుందేలు నమూనాలలో, Apixaban EC50 270 nM, 110 nM మరియు 70-డిపెండెంట్ పద్ధతిలో యాంటిథ్రాంబోటిక్ ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేసింది. ]. రాబిట్ ఎక్స్ వివో[4]లో 0.22 μM యొక్క IC50తో Apixaban కారకం Xa కార్యాచరణను గణనీయంగా నిరోధించింది. చింపాంజీలో, Apixaban పంపిణీ యొక్క చిన్న పరిమాణం (Vdss: 0.17 L kg-1), తక్కువ దైహిక క్లియరెన్స్ (Cl: 0.018 L kg-1h-1) మరియు మంచి నోటి జీవ లభ్యత (F: 59%) [5].

సూచనలు:
పింటో DJP, ఓర్వాట్ MJ, కోచ్ S, మరియు ఇతరులు. 1-(4-మెథాక్సిఫెనిల్)-7-ఆక్సో-6-(4-(2-ఆక్సోపిపెరిడిన్-1-యల్) ఫినైల్)-4, 5, 6, 7-టెట్రాహైడ్రో-1 హెచ్-పైరజోలో [3, 4- సి] పిరిడిన్-3-కార్బాక్సమైడ్ (అపిక్సాబాన్, BMS-562247), అత్యంత శక్తివంతమైన, ఎంపిక, రక్తం గడ్డకట్టే కారకం Xa[J] యొక్క ప్రభావవంతమైన మరియు నోటి ద్వారా జీవ లభ్యత నిరోధకం. జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసినల్ కెమిస్ట్రీ, 2007, 50(22): 5339-5356.
సిద్ధు P S. ప్రత్యక్ష కారకం Xa నిరోధకాలు ప్రతిస్కందకాలు[J].
వాంగ్ PC, క్రైన్ EJ, Xin B, మరియు ఇతరులు. Apixaban, నోటి, ప్రత్యక్ష మరియు అత్యంత ఎంపిక కారకం Xa నిరోధకం: ఇన్ విట్రో, యాంటిథ్రాంబోటిక్ మరియు యాంటీహెమోస్టాటిక్ స్టడీస్[J]. జర్నల్ ఆఫ్ థ్రాంబోసిస్ అండ్ హెమోస్టాసిస్, 2008, 6(5): 820-829.
జాంగ్ డి, హే కె, రాఘవన్ ఎన్, మరియు ఇతరులు. జీవక్రియ, ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు కుందేళ్ళలో కారకం Xa ఇన్హిబిటర్ అపిక్సాబాన్[J] యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్స్. థ్రాంబోసిస్ మరియు థ్రోంబోలిసిస్ జర్నల్, 2010, 29(1): 70-80.
అతను K, లుయెట్జెన్ JM, జాంగ్ D, మరియు ఇతరులు. అపిక్సాబాన్ యొక్క ప్రీక్లినికల్ ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు ఫార్మాకోడైనమిక్స్, ఒక శక్తివంతమైన మరియు సెలెక్టివ్ ఫ్యాక్టర్ Xa ఇన్హిబిటర్[J]. యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ డ్రగ్ మెటబాలిజం అండ్ ఫార్మకోకైనటిక్స్, 2011, 36(3): 129-139.

రసాయన నిర్మాణం