నేపథ్యం

థాలిడోమైడ్ ఒక ఉపశమన మందు, ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ ఏజెంట్‌గా పరిచయం చేయబడింది మరియు అనేక క్యాన్సర్ల లక్షణాల చికిత్స కోసం పరిశోధించబడింది. థాలిడోమైడ్ E3 యుబిక్విటిన్ లిగేస్‌ను నిరోధిస్తుంది.,ఇది CRBN-DDB1-Cul4A కాంప్లెక్స్.

వివరణ

థాలిడోమైడ్ మొదట్లో ఉపశమనకారిగా ప్రచారం చేయబడింది, క్యులిన్-4 E3 యుబిక్విటిన్ లిగేస్ కాంప్లెక్స్ CUL4-RBX1-DDB1లో ఒక భాగమైన సెరెబ్లాన్ (CRBN)ని నిరోధిస్తుంది.∼250 nM, మరియు ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ, యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ క్యాన్సర్ లక్షణాలను కలిగి ఉంది.

ఇన్ విట్రో

థాలిడోమైడ్ మొదట్లో మత్తుమందుగా ప్రచారం చేయబడింది, ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ, యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ క్యాన్సర్ లక్షణాలను కలిగి ఉంది మరియు క్యులిన్-4 E3 యుబిక్విటిన్ లిగేస్ కాంప్లెక్స్ CUL4-RBX1-DDB1లో ఒక భాగమైన సెరెబ్లాన్ (CRBN)ని లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది.∼250 nM[1]. థాలిడోమైడ్ (50μg/mL) PC9 మరియు A549 కణాల విస్తరణకు వ్యతిరేకంగా ఐకోటినిబ్ యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ చర్యను శక్తివంతం చేస్తుంది మరియు ఈ ప్రభావం అపోప్టోసిస్ మరియు సెల్ మైగ్రేషన్‌తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అదనంగా, థాలిడోమైడ్ మరియు ఐకోటినిబ్ PC9 కణాలలో EGFR మరియు VEGF-R2 మార్గాలను నిరోధిస్తాయి[3].

థాలిడోమైడ్ (100 mg/kg, po) కొల్లాజెన్ నిక్షేపణను నిరోధిస్తుంది, mRNA వ్యక్తీకరణ స్థాయిని తగ్గిస్తుందిα-SMA మరియు కొల్లాజెన్ I, మరియు RILF ఎలుకలలో ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లను గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది. ROSను అణచివేయడం మరియు TGF-ని తగ్గించడం ద్వారా థాలిడోమైడ్ RILFను తగ్గిస్తుంది.β/స్మాడ్ మార్గం Nrf2 స్థితిపై ఆధారపడి ఉంటుంది[2]. ఐకోటినిబ్‌తో కలిపి థాలిడోమైడ్ (200 mg/kg, po) PC9 కణాలను కలిగి ఉన్న నగ్న ఎలుకలలో సినర్జిస్టిక్ యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రభావాలను చూపుతుంది, కణితి పెరుగుదలను అణిచివేస్తుంది మరియు కణితి మరణాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది[3].