వివరణ

ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ (INT-747) అనేది 99 nM యొక్క EC50తో శక్తివంతమైన, ఎంపిక చేసిన మరియు మౌఖికంగా చురుకైన FXR అగోనిస్ట్. ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ యాంటికోలెరెటిక్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేషన్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ ఆటోఫాగిని కూడా ప్రేరేపిస్తుంది[1][2][3].

నేపథ్యం

ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ (6ఆల్ఫా-ఇథైల్-చెనోడెక్సికోలిక్ యాసిడ్, 6-ECDCA, INT-747) అనేది 99 nM [1] యొక్క EC50 విలువతో FXR యొక్క శక్తివంతమైన మరియు ఎంపిక చేసిన అగోనిస్ట్.

ఫార్నేసోయిడ్ X రిసెప్టర్ (FXR) అనేది బైల్ యాసిడ్ హోమియోస్టాసిస్, లివర్ ఫైబ్రోసిస్, హెపాటిక్ మరియు పేగుల వాపు మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులలో పాల్గొన్న ఒక న్యూక్లియర్ బైల్ యాసిడ్ రిసెప్టర్ [2].

ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ అనేది యాంటికోలెరెటిక్ చర్యతో శక్తివంతమైన మరియు ఎంపిక చేసిన FXR అగోనిస్ట్ [1]. ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ సెమీసింథటిక్ బైల్ యాసిడ్ డెరివేటివ్ మరియు శక్తివంతమైన FXR లిగాండ్. ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత కొలెస్టాసిస్ ఎలుకలలో, 6-ECDCA 17α-ఎథైనైల్‌స్ట్రాడియోల్ (E217α) [2]చే ప్రేరేపించబడిన కొలెస్టాసిస్ నుండి రక్షించబడింది. సిర్రోటిక్ పోర్టల్ హైపర్‌టెన్షన్ (PHT) ఎలుక నమూనాలలో, INT-747 (30 mg/kg) FXR దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాన్ని తిరిగి సక్రియం చేసింది మరియు హానికరమైన దైహిక హైపోటెన్షన్ లేకుండా మొత్తం ఇంట్రాహెపాటిక్ వాస్కులర్ రెసిస్టెన్స్ (IHVR)ని తగ్గించడం ద్వారా పోర్టల్ ఒత్తిడిని తగ్గించింది. ఈ ప్రభావం పెరిగిన eNOS కార్యాచరణతో అనుబంధించబడింది [3]. ఉప్పు-సెన్సిటివ్ హైపర్‌టెన్షన్ మరియు ఇన్సులిన్-రెసిస్టెన్స్ (IR) యొక్క డహ్ల్ ఎలుక నమూనాలో, అధిక ఉప్పు (HS) ఆహారం దైహిక రక్తపోటును గణనీయంగా పెంచింది మరియు కణజాల DDAH వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది. INT-747 ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీని మెరుగుపరిచింది మరియు DDAH వ్యక్తీకరణ తగ్గడాన్ని నిరోధించింది [4].

సూచనలు:
[1]. పెల్లికియారి R, ఫియోరుచి S, కమయోని E, మరియు ఇతరులు. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic యాసిడ్ (6-ECDCA), యాంటికోలెస్టాటిక్ చర్యతో కూడిన శక్తివంతమైన మరియు ఎంపిక చేసిన FXR అగోనిస్ట్. J మెడ్ కెమ్, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. ఫియోరుచి S, క్లెరిసి C, Antonelli E, మరియు ఇతరులు. ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత కొలెస్టాసిస్‌లో 6-ఇథైల్ చెనోడెక్సికోలిక్ యాసిడ్, ఫార్నేసోయిడ్ X రిసెప్టర్ లిగాండ్ యొక్క రక్షణ ప్రభావాలు. J ఫార్మాకోల్ ఎక్స్ థెర్, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. వెర్బెకే ఎల్, ఫార్రే ఆర్, ట్రెబికా జె, మరియు ఇతరులు. ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్, ఫార్నేసోయిడ్ X రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్, సిర్రోటిక్ ఎలుకలలో రెండు విభిన్న మార్గాల ద్వారా పోర్టల్ హైపర్‌టెన్షన్‌ను మెరుగుపరుస్తుంది. హెపటాలజీ, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. ఘెబ్రేమరియం YT, యమడ K, లీ JC, మరియు ఇతరులు. FXR అగోనిస్ట్ INT-747 DDAH వ్యక్తీకరణను అధికం చేస్తుంది మరియు అధిక ఉప్పు కలిగిన డల్ ఎలుకలలో ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీని పెంచుతుంది. PLoS వన్, 2013, 8(4): e60653.

ఉత్పత్తి అనులేఖనం

• 1. సెలీనా కోస్టా. "ట్రాన్స్‌జెనిక్ జీబ్రాఫిష్‌ని ఉపయోగించి ఫర్నేసోయిడ్ X రిసెప్టర్ కోసం ఒక నవల లిగాండ్ క్యారెక్టరైజింగ్." టొరంటో విశ్వవిద్యాలయం. జూన్-2018.
• 2. కెంట్, రెబెక్కా. "FXR అగోనిస్ట్ ఒబెటికోలిక్ యాసిడ్ ద్వారా CYP2D6 మరియు ANG1 మరియు RNASE4 నియంత్రణపై ఫెనోఫైబ్రేట్ ప్రభావాలు." indigo.uic.edu.2017.

నిల్వ

రసాయన నిర్మాణం

సంబంధిత బయోలాజికల్ డేటా

సంబంధిత బయోలాజికల్ డేటా