నిర్మాత్రెల్విర్ అనేది SARS-CoV-2 ప్రధాన ప్రోటీజ్ (Mpro) యొక్క నిరోధకం, దీనిని 3C-లాంటి ప్రోటీజ్ (3CLpro) లేదా nsp5 ప్రోటీజ్ అని కూడా పిలుస్తారు. SARS-CoV-2 Mpro యొక్క నిరోధం పాలీప్రొటీన్ పూర్వగాములను ప్రాసెస్ చేయడంలో అసమర్థతను కలిగిస్తుంది, వైరల్ రెప్లికేషన్‌ను నివారిస్తుంది.

నిర్మాత్రెల్విర్ జీవరసాయన విశ్లేషణలో రీకాంబినెంట్ SARS-CoV-2 Mpro యొక్క కార్యాచరణను vivoలో సాధించగల సాంద్రతలలో నిరోధించింది. X-ray క్రిస్టల్లాగ్రఫీ ద్వారా Nirmatrelvir నేరుగా SARS-CoV-2 Mpro యాక్టివ్ సైట్‌కు కట్టుబడి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.

Ritonavir ఒక HIV-1 ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్ కానీ SARS-CoV-2 Mproకి వ్యతిరేకంగా క్రియాశీలంగా లేదు. రిటోనావిర్ నిర్మాత్రెల్విర్ యొక్క CYP3A-మధ్యవర్తిత్వ జీవక్రియను నిరోధిస్తుంది, ఫలితంగా నిర్మాత్రెల్విర్ యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలు పెరుగుతాయి.

ఈ ఔషధం సిఫార్సు చేయబడింది. పెద్దలు మరియు పీడియాట్రిక్ రోగులలో (12 సంవత్సరాలు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్నవారు కనీసం 40 కిలోగ్రాములు లేదా దాదాపు 88 పౌండ్ల బరువు) తేలికపాటి నుండి మితమైన కరోనావైరస్ వ్యాధి (COVID-19) చికిత్స కోసం FDA ద్వారా అత్యవసర వినియోగ అధికారం మంజూరు చేయబడింది. ప్రత్యక్ష SARS-CoV-2 పరీక్ష యొక్క సానుకూల ఫలితాలు మరియు ఆసుపత్రిలో చేరడం లేదా మరణంతో సహా తీవ్రమైన COVID-19కి పురోగతికి అధిక ప్రమాదం ఉన్నవారు. కోవిడ్-19 నిర్ధారణ అయిన తర్వాత వీలైనంత త్వరగా మరియు లక్షణాలు కనిపించిన ఐదు రోజులలోపు నిర్మత్రెల్విర్/రిటోనావిర్‌ని ప్రారంభించాలి.

సిఫార్సులు EPIC-HR, 28వ రోజు వరకు ఆసుపత్రిలో చేరడం మరియు మరణాన్ని తగ్గించడంలో నిర్మల్ట్రెలివిర్/రిటోనావిర్ వర్సెస్ ప్లేసిబో యొక్క సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేసే ఫేజ్2/3 యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ కంట్రోల్ ట్రయల్ ఆధారంగా రూపొందించబడ్డాయి. నిర్మల్ట్రెలివిర్/రిటోనావిర్ రోగలక్షణం కనిపించిన 5 రోజులలోపు ఉపయోగం. తీవ్రమైన వ్యాధికి పురోగమించే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులు ఆసుపత్రిలో చేరే ప్రమాదాన్ని తగ్గించారు లేదా మరణం 28 రోజులలో 88%.