వివరణ

నిరాపరిబ్ (MK-4827) అనేది అత్యంత శక్తివంతమైన మరియు నోటి ద్వారా జీవ లభ్యమయ్యే PARP1 మరియు PARP2 నిరోధకం, ఇది వరుసగా 3.8 మరియు 2.1 nM యొక్క IC50లతో ఉంటుంది. నిరాపరిబ్ DNA నష్టం యొక్క మరమ్మత్తు నిరోధానికి దారితీస్తుంది, అపోప్టోసిస్‌ని సక్రియం చేస్తుంది మరియు యాంటీ-ట్యూమర్ చర్యను చూపుతుంది.

ఇన్ విట్రో

నిరాపరిబ్ (MK-4827) మొత్తం సెల్ అస్సేలో EC50=4 nM మరియు EC90=45 nMతో PARP కార్యాచరణను నిరోధిస్తుంది. MK-4827 10-100 nM పరిధిలో CC50తో మార్చబడిన BRCA-1 మరియు BRCA-2తో క్యాన్సర్ కణాల విస్తరణను నిరోధిస్తుంది. MK-4827 అద్భుతమైన PARP 1 మరియు 2 నిరోధాన్ని వరుసగా IC50=3.8 మరియు 2.1 nMతో ప్రదర్శిస్తుంది మరియు మొత్తం సెల్ అస్సేలో[1]. ఈ సెల్ లైన్లలో నిరాపరిబ్ (MK-4827) PARP ని నిరోధిస్తుందని ధృవీకరించడానికి, A549 మరియు H1299 కణాలు 1తో చికిత్స చేయబడతాయిμవివిధ సమయాల్లో M MK-4827 మరియు కెమిలుమినిసెంట్ అస్సే ఉపయోగించి PARP ఎంజైమాటిక్ కార్యాచరణను కొలుస్తారు. నిరాపరిబ్ (MK-4827) చికిత్స యొక్క 15 నిమిషాల్లోనే PARP ని నిరోధిస్తుంది, A549 కణాలలో 1 h వద్ద 85% నిరోధానికి మరియు H1299 కణాలకు 1 h వద్ద 55% నిరోధానికి చేరుకుంటుంది.

నిరాపరిబ్ (MK-4827) బాగా తట్టుకోగలదు మరియు BRCA-1 లోపం ఉన్న క్యాన్సర్ యొక్క జెనోగ్రాఫ్ట్ మోడల్‌లో ఒకే ఏజెంట్‌గా సమర్థతను ప్రదర్శిస్తుంది. నిరాపరిబ్ (MK-4827) వివోలో బాగా తట్టుకోబడుతుంది మరియు BRCA-1 లోపం ఉన్న క్యాన్సర్ యొక్క జెనోగ్రాఫ్ట్ మోడల్‌లో ఒకే ఏజెంట్‌గా సమర్థతను ప్రదర్శిస్తుంది. నిరాపరిబ్ (MK-4827) 28 (mL/min)/kg ప్లాస్మా క్లియరెన్స్‌తో ఎలుకలలో ఆమోదయోగ్యమైన ఫార్మకోకైనటిక్స్ ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, చాలా ఎక్కువ పరిమాణంలో పంపిణీ చేయబడుతుంది (Vd_ss=6.9 L/kg), లాంగ్ టెర్మినల్ హాఫ్ లైఫ్ (t_1/2=3.4 h), మరియు అద్భుతమైన జీవ లభ్యత, F=65%^[1]. నిరాపారిబ్ (MK-4827) రెండు సందర్భాలలో p53 ఉత్పరివర్తన చెందిన Calu-6 కణితి యొక్క రేడియేషన్ ప్రతిస్పందనను మెరుగుపరుస్తుంది, 50 mg/kg రోజువారీ మోతాదు 25 mg/kg కంటే ఎక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది.^].

నిల్వ

రసాయన నిర్మాణం