మందుథాలిడోమైడ్ఇది నవజాత శిశువులలో వినాశకరమైన లోపాలను కలిగించినందున 1960 లలో గుర్తుకు వచ్చింది, అయితే అదే సమయంలో ఇది మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ మరియు ఇతర రక్త క్యాన్సర్లకు చికిత్స చేయడానికి విస్తృతంగా ఉపయోగించబడింది మరియు దాని రసాయన బంధువులతో, సభ్యులైన రెండు నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ల సెల్యులార్ నాశనంను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఒక నిర్దిష్ట పరమాణు నమూనా, C2H2 జింక్ వేలు కలిగి ఉన్న సంప్రదాయ "డ్రగ్-ఫ్రీ" ప్రొటీన్ల (ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు) కుటుంబం మూలాంశం.

అంతర్జాతీయ జర్నల్ సైన్స్‌లో ప్రచురించబడిన ఇటీవలి అధ్యయనంలో, MIT బౌల్డర్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ మరియు ఇతర సంస్థల శాస్త్రవేత్తలు థాలిడోమైడ్ మరియు సంబంధిత మందులు పరిశోధకులకు కొత్త రకం క్యాన్సర్ నిరోధక సమ్మేళనాన్ని అభివృద్ధి చేయడానికి ఒక ప్రారంభ బిందువును అందించవచ్చని కనుగొన్నారు, ఇది సుమారుగా 800 మందిని లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. ఒకే మూలాంశాన్ని పంచుకునే ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు. ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలు DNAతో బంధిస్తాయి మరియు బహుళ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను సమన్వయం చేస్తాయి, ఇవి తరచుగా నిర్దిష్ట కణ రకాలు లేదా కణజాలాలకు ప్రత్యేకంగా ఉంటాయి; ఈ ప్రొటీన్‌లు చాలా క్యాన్సర్‌లతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

థాలిడోమైడ్ మరియు దాని రసాయన సంబంధీకులు పోమాలిడోమైడ్ మరియు లెనాలిడోమైడ్ సెరెబ్లాన్ అనే ప్రోటీన్‌ను నమోదు చేయడం ద్వారా పరోక్షంగా తమ లక్ష్యాలపై దాడి చేయవచ్చు - C2H2 ZF కలిగి ఉన్న రెండు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు: IKZF1 మరియు IKZF3. సెరెబ్లాన్ అనేది E3 ubiquitin ligase అని పిలువబడే ఒక నిర్దిష్ట అణువు మరియు సెల్యులార్ ప్రసరణ వ్యవస్థ ద్వారా అధోకరణం కోసం నిర్దిష్ట ప్రోటీన్‌లను లేబుల్ చేయగలదు. థాలిడోమైడ్ మరియు దాని బంధువులు లేనప్పుడు, సెరెబ్లాన్ IKZF1 మరియు IKZF3ని విస్మరిస్తుంది; వారి సమక్షంలో, ఇది ఈ లిప్యంతరీకరణ కారకాల గుర్తింపును మరియు ప్రాసెసింగ్ కోసం వాటి లేబులింగ్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది.

కోసం కొత్త పాత్రఇదిపురాతనమైనదిమందు

మానవ జన్యువు IKZF1 మరియు IKZF3 వంటి సుమారు 800 ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలను ఎన్‌కోడింగ్ చేయగలదు, ఇవి C2H2 ZF మూలాంశంలో కొన్ని ఉత్పరివర్తనాలను తట్టుకోగలవు; మాదకద్రవ్యాల అభివృద్ధిలో సహాయపడే నిర్దిష్ట కారకాలను గుర్తించడం అనేది థాలిడోమైడ్-వంటి ఔషధాలకు ఇతర సారూప్య లిప్యంతరీకరణ కారకాలకు లోనయ్యే అవకాశం ఉందో లేదో కనుగొనడంలో పరిశోధకులకు సహాయపడుతుంది. ఏదైనా థాలిడోమైడ్-వంటి ఔషధం ఉన్నట్లయితే, ప్రొటీన్ సెరెబ్లాన్ ద్వారా గమనించిన ఖచ్చితమైన C2H2 ZF లక్షణాలను పరిశోధకులు గుర్తించగలరు, తర్వాత దీని సామర్థ్యం కోసం పరీక్షించారు.థాలిడోమైడ్, సెల్యులార్ మోడల్‌లలో 6,572 నిర్దిష్ట C2H2 ZF మోటిఫ్ వేరియంట్‌ల క్షీణతను ప్రేరేపించడానికి పోమాలిడోమైడ్ మరియు లెనాలిడోమైడ్. చివరగా పరిశోధకులు ఈ ఔషధాలకు సున్నితంగా మారే ఆరు C2H2 ZF-కలిగిన ప్రోటీన్‌లను గుర్తించారు, వీటిలో నాలుగు గతంలో థాలిడోమైడ్ మరియు దాని బంధువులకు లక్ష్యాలుగా పరిగణించబడలేదు.

ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు, సెరెబ్లాన్ మరియు వాటి థాలిడోమైడ్ మధ్య పరస్పర చర్య యొక్క మెకానిజమ్‌లను బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి పరిశోధకులు IKZF1 మరియు IKZF3 యొక్క ఫంక్షనల్ మరియు స్ట్రక్చరల్ క్యారెక్టరైజేషన్‌ను ప్రదర్శించారు. అంతేకాకుండా, ఇతర ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలు డ్రగ్ సమక్షంలో సెరెబ్లాన్‌తో డాక్ అవుతాయని అంచనా వేయవచ్చో లేదో తెలుసుకోవడానికి వారు 4,661 మ్యుటేషనల్ కంప్యూటర్ మోడల్‌లను కూడా అమలు చేశారు. తగిన విధంగా సవరించిన థాలిడోమైడ్-వంటి మందులు సెరెబ్లాన్‌ను తిరిగి రూపొందించడానికి C2H2 ZF ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క నిర్దిష్ట ఐసోఫామ్‌లను ట్యాగ్ చేయడానికి ప్రేరేపించాలని పరిశోధకులు సూచించారు.