వివరణ

LCZ696 (సాకుబిట్రిల్/వల్సార్టన్), 1:1 మోలార్ నిష్పత్తిలో వల్సార్టన్ (ఒక ARB) మరియు సాకుబిట్రిల్ (AHU377)లను కలిగి ఉంటుంది, ఇది ఫస్ట్-ఇన్-క్లాస్, మౌఖికంగా జీవ లభ్యత మరియు డ్యూయల్-యాక్టింగ్ యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్-నెప్రిలిసిన్ ఇన్‌థిబిన్ (ARNPRILYSIN) మరియు గుండె వైఫల్యం[1][2][3]. LCZ696 వాపు, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడం ద్వారా డయాబెటిక్ కార్డియోమయోపతిని మెరుగుపరుస్తుంది.

నేపథ్యం

LCZ696 క్లాస్ ARNi (యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్ నెప్రిలిసిన్ ఇన్హిబిటర్)లో మొదటిది, ఇందులో గుండె వైఫల్యం మరియు రక్తపోటు కోసం AR వల్సార్టన్ మరియు నెప్రిలిసిన్ ఇన్హిబిటర్ ప్రొడ్రగ్ AHU377 (1:1 నిష్పత్తి) యొక్క యానియోనిక్ కదలికలు ఉన్నాయి.

యాంజియోటెన్సిన్ గ్రాహకాలు G-ప్రోటీన్-కపుల్డ్ గ్రాహకాలు. అవి రెనిన్-యాంజియోటెన్సిన్ వ్యవస్థ యొక్క బయోయాక్టివ్ పెప్టైడ్ అయిన యాంజియోటెన్సిన్ II యొక్క హృదయ మరియు ఇతర ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. నెప్రిలిసిన్ అనేది నాట్రియురేటిక్ పెప్టైడ్స్ వంటి ఎండోజెనస్ వాసోయాక్టివ్ పెప్టైడ్‌లను క్షీణింపజేసే తటస్థ ఎండోపెప్టిడేస్. నెప్రిలిసిన్ యొక్క నిరోధం గుండె, వాస్కులర్ మరియు మూత్రపిండ రక్షణకు దోహదపడే నాట్రియురేటిక్ పెప్టైడ్స్ ఏకాగ్రతను పెంచుతుంది. [1]

స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకలలో, LCZ696 యొక్క నోటి పరిపాలన నెప్రిలిసిన్ నిరోధం ఫలితంగా కర్ణిక నాట్రియురేటిక్ పెప్టైడ్ యొక్క ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీలో మోతాదు-ఆధారిత పెరుగుదలకు దారితీసింది. హైపర్‌టెన్సివ్ డబుల్ ట్రాన్స్‌జెనిక్ ఎలుకలలో, LCZ696 మోతాదు-ఆధారిత మరియు సగటు ధమనుల ఒత్తిడిలో స్థిరమైన తగ్గింపుకు కారణమైంది. ఆరోగ్యకరమైన పాల్గొనేవారు, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత అధ్యయనం LCZ696 ఏకకాలిక నెప్రిలిసిన్ నిరోధం మరియు AT1 రిసెప్టర్ దిగ్బంధనాన్ని అందించిందని నిర్ధారించింది. LCZ696 సురక్షితమైనది మరియు మానవులలో బాగా తట్టుకోగలదు. [2] [3]

సూచనలు:
మెక్‌ముర్రే JJ, ప్యాకర్ M, దేశాయ్ AS మరియు ఇతరులు. యాంజియోటెన్సిన్-నెప్రిలిసిన్ ఇన్హిబిషన్ వర్సెస్ ఎనాలాప్రిల్ ఇన్ హార్ట్ ఫెయిల్యూర్. ఎన్ ఇంగ్లీష్ జె మెడ్. 2014 సెప్టెంబర్ 11;371(11):993-1004.
Gu J, నోయ్ A, చంద్ర P, Al-Fayoumi S et al. LCZ696 యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు ఫార్మాకోడైనమిక్స్, ఒక నవల డ్యూయల్-యాక్టింగ్ యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్-నెప్రిలిసిన్ ఇన్హిబిటర్ (ARNi). J క్లిన్ ఫార్మాకోల్. 2010 ఏప్రిల్;50(4):401-14.
లాంగెనికెల్ TH, డోల్ WP. LCZ696తో యాంజియోటెన్సిన్ రిసెప్టర్-నెప్రిలిసిన్ నిరోధం: గుండె వైఫల్యానికి చికిత్స కోసం ఒక నవల విధానం, డ్రగ్ డిస్కోవ్ టుడే: థర్ స్ట్రాటజీస్ (2014),

నిల్వ

రసాయన నిర్మాణం